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近日，《Cell》子刊《Cell Host & Microbe》在線發(fā)表了廣西大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、亞熱帶農(nóng)業(yè)生物資源保護與利用國家重點實驗室何正國教授領(lǐng)銜的合成生物學(xué)團隊在細菌病毒感染及宿主防御機制研究方面的最新成果，揭示了噬菌體-分枝桿菌之間獨特的防御與反防御相互作用新機制，也為未來利用噬菌體防治相關(guān)感染性疾病提供了重要線索和新思路。
分枝桿菌代表了一大類重要的放線菌類群，其中最為著名的是引起人類結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌，目前在全球每年導(dǎo)致近130萬人死亡。特別是，結(jié)核的耐藥問題嚴重，給當前結(jié)核病的防控帶來了嚴峻挑戰(zhàn)，迫切需要開發(fā)新的防控策略。噬菌體是一類專性獵殺細菌的病毒，是細菌的天敵，具有良好的殺菌活性，而且與抗菌藥物的殺菌效果互為補充。目前已有臨床試驗證實，分枝桿菌噬菌體在治療相關(guān)耐藥性感染疾病中具有良好的效果，展現(xiàn)出了光明的應(yīng)用前景。盡管如此，噬菌體治療方法與抗生素一樣也面臨著耐受的問題，迫切需要加強噬菌體-宿主細菌相互作用機制及噬菌體耐受形成機理等方面的研究，以解決相關(guān)技術(shù)卡點背后的基礎(chǔ)科學(xué)問題。
已有的研究表明，絲氨酸/蘇氨酸激酶（StpK）廣泛存在于真核生物和細菌中，通常發(fā)揮抗病毒的作用。何正國團隊發(fā)現(xiàn)分枝桿菌噬菌體TM4能夠利用細菌中的StpK逃逸宿主的防御，因此定義了第一個噬菌體宿主因子蛋白激酶，同時在分枝桿菌中鑒定了第一個該類激酶調(diào)控的抗噬菌體防御基因島。該研究表明，在噬菌體感染過程中，TM4顯著誘導(dǎo)宿主分枝桿菌細胞內(nèi)StpK7的表達和磷酸化?；罨腟tpK7一方面通過磷酸化一個類BREX防御島中的轉(zhuǎn)錄因子抑制其下游靶基因的表達，最終促進了磷脂合成和對噬菌體的吸附；另一方面，StpK7抑制了細菌細胞死亡基因的表達，從而抑制了宿主細菌的流產(chǎn)感染。這兩方面的共同作用最終增強噬菌體的感染和復(fù)制能力。
